期刊简介
本刊是由卫生部主管、全国肿瘤防治研究办公室主办的国内唯一一本肿瘤医学领域综合性月刊。杂志以交流肿瘤防治经验,推广肿瘤科研成果,促进肿瘤防治事业发展为宗旨。主要读者对象为卫生行政管理人员,医学临床、基础、科研、教育工作者。主要报道肿瘤领域重要科研成果和事件,肿瘤防治方针政策,筛查方案,卫生经济,肿瘤发病、死亡数据、死因登记、医院管理、临床与基础工作总结。我们还开辟了“药品器械”栏目,介绍药物器械生产厂家及产品的研制、使用状况和临床疗效。在杂志中还可以查阅到未来一段时间国内外会议情况及近期国内外肿瘤防治工作动态。
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- 杂志名称:中国肿瘤杂志
- 主管单位:中华人民共和国卫生部
- 主办单位:中国医学科学院(全国肿瘤防治研究办公室)
- 国际刊号:1004-0242
- 国内刊号:11-2859/R
- 出版周期:月刊
期刊荣誉:1999-2000年度优秀期刊一等奖期刊收录:CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
PI3K/Akt通路在EGFR/KRAS不同遗传背景NSCLC细胞对TRAIL敏感性中的作用
邓立力;邓洪滨;韩红霞;李逸文
关键词:PI3K/AKT, 非小细胞肺癌, TRAIL, 细胞凋亡
摘要:[目的]探讨PI3K/Akt通路在肿瘤坏死冈子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导携带EGFR/KRAS不同基因表型的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞凋亡中的作用.[方法]CCK8法检测TRAIL对A549和PC9细胞活性的影响;Western blot检测TRAIL作用后Ak1 、p-Akt蛋白表达的变化.使用PI3K特异性抑制剂LY294002处理细胞,CCK8法检测对TRAIL抗细胞增殖活力的影响;流式细胞术检测对TRAIL诱导细胞凋亡和细胞周期影响.[结果]当TRAIL浓度<100 ng/ml时,A549和PC9细胞的存活率与对照组无明显差异.当TRAIL浓度分别为100 ng/ml[(64.29±11.39)%vs (100±12.07)%,t=6.900,P=0.020]、[(74.57±9.70)%vs(100±11.20)%,t=4.786, P=0.041]和500ng/ml[(48.85±10.92)%vs(100±12.07)%,t=13.390,P=0.006] [(46.34±8.99)%vs(100±11.20)%,t=18.419,P=0.003]时,A549和PC9细胞存活率明显低于对照组.TRAIL以时间依赖的方式上调A549和PC9细胞内的p-Akt的水平.使用LY294002抑制PI3K/Akt通路活性能够明显增加TRAIL抑制A549细胞[(40.74±2.53)%vs(64.29±9.30)%,t=6.092,P=0.026]和PC9细胞[(42.38±3.40)%) vs(74.57±7.92)%,t=12.689,P=0.006]增殖的能力,诱导更多的A549细胞[(44.98±8.99)%vs(23.07±2.92)%,t=7.836,P=0.016)]和PC9细胞[(46.32±7.42)%vs(3.44±1.46)%,t=40.727,P=0.001)]凋亡,并使细胞周期更多地阻滞在G0/G1期[(73.60±3.43)%vs(60.20±5.48)%;(70.51±3.86)% vs(42.37±4.55)%](P均<0.05).[结论]TRAIL引起的PI3K/Akt通路活化,可拮抗TRAIL的诱导凋亡作用.抑制PI3K/Akt活性可明显增强EGFR-TKI敏感的和EGFR-TKI不敏感的NSCLC细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性.
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