期刊简介

  本刊是由卫生部主管、全国肿瘤防治研究办公室主办的国内唯一一本肿瘤医学领域综合性月刊。杂志以交流肿瘤防治经验,推广肿瘤科研成果,促进肿瘤防治事业发展为宗旨。主要读者对象为卫生行政管理人员,医学临床、基础、科研、教育工作者。主要报道肿瘤领域重要科研成果和事件,肿瘤防治方针政策,筛查方案,卫生经济,肿瘤发病、死亡数据、死因登记、医院管理、临床与基础工作总结。我们还开辟了“药品器械”栏目,介绍药物器械生产厂家及产品的研制、使用状况和临床疗效。在杂志中还可以查阅到未来一段时间国内外会议情况及近期国内外肿瘤防治工作动态。

  

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  • 杂志名称:中国肿瘤杂志
  • 主管单位:中华人民共和国卫生部
  • 主办单位:中国医学科学院(全国肿瘤防治研究办公室)
  • 国际刊号:1004-0242
  • 国内刊号:11-2859/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:1999-2000年度优秀期刊一等奖期刊收录:CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
中国肿瘤杂志2018年第01期

miR-139通过下调CXCR4/CXCL12生物轴抑制乳腺癌定向转移的分子机制研究

张振华;阚云珍;苏自杰

关键词:乳腺癌, miRNA-139, CXCR4/CXCL12, 定向转移
摘要:[目的]检测miR-139在乳腺癌细胞系及组织中的表达,验证CXCR4是否为miR-139直接调控的靶基因,并探究miR-139是否可通过靶向抑制CXCR4/CXCL12生物轴从而抑制乳腺癌细胞的定向转移.[方法]实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)用于检测miR-139在34对转移性乳腺癌患者的原发灶、转移灶及癌旁组织中,在5株乳腺癌细胞系及1株正常乳腺上皮细胞中的表达.将包含miR-139的重组慢病毒质粒及其阴性对照空载体质粒vector 分别以病毒/细胞数量=20的比例感染MDA-MB-231细胞,经2.0μg/ml嘌呤霉素筛选,成功构建稳定表达miR-139或vector的MDA-MB-231细胞,将MDA-MB-231 vector和MDA-MB-231miR-139细胞分别经尾静脉注射到BALB/c裸鼠中,构建乳腺癌裸鼠转移模型,观察过表达miR-139对裸鼠体内转移能力的影响.TargetScan软件用于预测miR-139的靶基因,根据预测结果,将野生型或突变型CXCR4的3'-UTR区域克隆到荧光素酶报告基因的下游(CXCR4-wt或CXCR4-mut)并分别与miR-139 mimics或scramble共转染后检测荧光素酶的活性.qRT-PCR和Western blot分别检测转染miR-139 mimics和scramble后CXCR4、CXCL12的mRNA和蛋白表达.[结果] miR-139在转移性乳腺癌原发灶和转移灶中的表达均低于癌旁组织,且转移灶中表达低,miR-139在乳腺癌细胞系中的表达水平显著低于正常乳腺上皮细胞MCF-10A,且MDA-MB-231细胞中低.尾静脉注射MDA-MB-231 miR-139的裸鼠肺转移灶的个数均显著低于MDA-MB-231wector细胞.TargetScan软件预测CXCR4为miR-139直接调控的靶基因,CXCR4-wt+miR-139共转染组比CX CR 4-wt +scramble共转染组的荧光素酶活性强度显著降低,CX CR 4-mut +mi R-139共转染组和CXCR 4-wt +scramble共转染组间荧光素酶活性强度无显著性差异.转染miR-139后,CXCR4和CXCL12的mRNA和蛋白表达水平均显著下调,CXCR4/CXCL12生物轴下游的p-AKT和p-ERK蛋白表达水平也显著下调.[结论]miR-139可通过靶向调控CXCR4/CXCL12生物轴而抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231定向转移.